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动物模型

标识符CSTR CSTR:16397.09.0L01000403
动物模型中文名称 ATM 基因剔除小鼠
动物模型英文名称 B6.ATM(Tm)
疾病概述 肿瘤疾病相关模型小鼠
动物模型背景信息

C57BL/6

动物模型制作方法

基因打靶

动物模型表型数据

ATM基因是PI3K(phosphatidylinositol-3 kinase)家族的成员之一,当正常细胞的DNA发生断裂时,ATM蛋白可激活DNA修复机制,使受损的DNA恢复同时参与细胞周期的控制。ATM基因是与DNA损伤检验有关的一个重要基因。ATM基因剔除小鼠是研究基因突变机制、放射损伤、肿瘤发生、衰老等疾病机制的工具小鼠。

ATM,CHK1和CHK2对p53進行磷酸化,活化的p53去活化其他的基因,而這些相关的基因与G1-S/CDK和S/CDK调控细胞周期并修复DNA的损伤,如果DNA损伤过于严重,则启动细胞凋亡程序。ATM或ATR等PI3K家系成员会合组蛋白H2AX以最直接的方式或最快的速率与损伤点接触,形成一种结构信号分子。ATM分子能以γ-H2AX一样的速度积累并形成聚集的点。

 

ATM基因参与细胞DNA修复、周期调控的信号通路总结如图。

 

动物模型鉴定方法

ATM基因作为抑癌基因在乳腺癌、肺癌、皮肤癌、肝癌等的发生发展中起重要的作用。

相关文章 1 Allen DM, van Praag H, Ray J, et al. Ataxia telangiectasia mutated is essential during adult neurogenesis. Genes Dev. 15: 554-566, 2001. 2 Bakkenist CJ, Kastan MB. DNA damage activates ATM through intermolecular autophosphorylation and dimer dissociation. Nature 421: 499-506, 2003. 3 Banin S, Moyal L, Shieh SY, et al. Enhanced phosphorylation of p53 by ATM in response to DNA damage. Science 281: 1674-1677, 1998. 4 Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, et al. ATR/ATM-mediated phosphorylation of human Rad17 is required for genotoxic stress responses. Nature 411: 969-974, 2001. 5 Bartkova J, Horejsi Z, Koed K, et al. DNA damage response as a candidate anti-cancer barrier in early human tumorigenesis. Nature 434: 864-870, 2005. 6 Bartkova J, Rezaei N, Liontos M. Oncogene-induced senescence is part of the tumorigenesis barrier imposed by DNA damage checkpoints. Nature 444: 633-637, 2006 7 Falck J, Coates J, Jackson SP. Conserved modes of recruitment of ATM, ATR and DNA-PKcs to sites of DNA damage. Nature 434: 605-611, 2005. 8 Falck J, Petrini JHJ, Williams B, et al. The DNA damage-dependent intra-S phase checkpoint is regulated by parallel pathways. Nature Genet. 30: 290-294, 2002.
保种方式 冷冻
模型来源
合作方式 仅限合作研究
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备注
0.201462s